Tobrex® Collyre/Pommade ophtalmique/Gel ophtalmique
Novartis Pharma Schweiz AG
Composition
Principes actifs
Tobramycinum
Excipients
Tobrex collyre: Acidum boricum (12,4 mg/ml), Natrii sulfas anhydricus, Natrii chloridum, Tyloxapolum, Benzalkonii chloridum 0,1 mg/ml), Natrii hydroxidum aut Acidum sulphuricum (ad pH), Aqua purificata.
Tobrex pommade ophtalmique: Chlorobutanolum anhydricum, Paraffinum liquidum, Vaselinum album.
Tobrex gel ophtalmique: Xanthani gummi, Mannitolum, Acidum boricum (3,0 mg/ml), Trometamolum, Polysorbatum 80, Benzododecinii bromidum, Natrii hydroxidum aut Acidum sulphuricum (ad pH), Aqua purificata.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Tobrex collyre: 3 mg Tobramycine pro 1 ml.
Tobrex pommade ophtalmique: 3 mg Tobramycine pro 1 g.
Tobrex gel ophtalmique: 3 mg Tobramycine pro 1 ml.
Indications/Possibilités d’emploi
Infections du segment antérieur de l'œil et de ses annexes, provoquées par des bactéries sensibles à la tobramycine (voir aussi «Propriétés/Effets»), p.ex.: kérato-conjonctivite, kératite, dacryocystite, ulcère cornéen, conjonctivite, blépharite, blépharo-conjonctivite.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie chez l'adulte
Collyre
Lors d'infections légères et modérées, instiller dans le sac conjonctival de l'œil atteint 1 à 2 gouttes toutes les 4 heures. Lors d'infections graves, instiller 2 gouttes chaque heure jusqu'à ce qu'une amélioration soit observée. Attention: le collyre Tobrex n'est pas destiné à l'injection dans l'œil.
Pommade ophtalmique
Lors d'infections légères et modérées, appliquer 2 à 3× par jour env. 1,5 cm de pommade dans le sac conjonctival de l'œil atteint. Lors d'infections graves, appliquer env. 1,5 cm de pommade toutes les 3 à 4 heures jusqu'à ce qu'une amélioration soit observée.
Gel ophtalmique
Lors d'infections légères et modérées, instiller dans le sac conjonctival de l'œil atteint une goutte 2 fois par jour (matin et soir) pendant 6–8 jours. Lors d'infections graves, instiller le premier jour une goutte 4 fois par jour, en répartissant les applications sur la journée. Les jours suivants, instiller dans l'œil atteint une goutte deux fois par jour (matin et soir) jusqu'à une durée totale de traitement de 6–8 jours. Attention: le gel ophtalmique Tobrex n'est pas destiné à l'injection dans l'œil.
Posologie chez les patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Posologie chez l'enfant et l'adolescent
Collyre/pommade ophtalmique
Des études cliniques ont montré qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants dès 2 mois. L'expérience documentée chez les nourrissons de moins de 2 mois est limitée. Par conséquent, l'application n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions», «Utilisation chez les enfants»).
Gel ophtalmique
L'utilisation chez les enfants de moins de 1 an n'a pas été établie. Par conséquent, l'application n'est pas recommandée.
Les enfants (dès un an) et les adolescents peuvent être traités avec la même posologie que les adultes. Toutefois, on ne dispose que de connaissances limitées sur l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent.
Remarque
Le collyre, la pommade et le gel Tobrex peuvent être utilisés en association. En cas d'utilisation simultanée avec d'autres préparations ophtalmologiques topiques, il faut respecter un intervalle de 5 à 10 minutes entre les différentes applications.
Contre-indications
Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients selon composition.
Hypersensibilité connue à d'autres aminoglycosides administrés par voie topique ou systémique.
Mises en garde et précautions
Des effets indésirables graves tels que des réactions neuro-, oto- ou néphrotoxiques ont été rapportés chez des patients recevant la tobramycine administrée par voie systémique. Bien que ces effets indésirables n'aient pas été observés après usage topique, la prudence s'impose lors de l'utilisation concomitante de tobramycine en usage topique et systémique.
Afin d'éviter la multiplication excessive de germes résistants (en particulier des champignons), n'utilisez pas le Tobrex pour un traitement prolongé. Il faut instaurer un traitement approprié en cas de surinfection.
Si l'on utilise le Tobrex simultanément avec des aminoglycosides systémiques, prêter attention à la concentration sérique.
Certains patients peuvent présenter une sensibilité aux aminoglycosides en usage topique. La sévérité des réactions d'hypersensibilité peut varier d'effets locaux à des réactions généralisées telles qu'érythème, prurit, urticaire, anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes ou réactions bulleuses. En cas de réaction d'hypersensibilité, il convient d'interrompre le traitement.
Des allergies croisées avec d'autres aminoglycosides peuvent survenir. Il faut envisager la probabilité que les patients qui présentent une réaction de sensibilisation à la tobramycine en usage topique et systémique peuvent aussi présenter des réactions d'hypersensibilité à d'autres aminoglycosides administrés par voie oculaire ou systémique (voir aussi «Contre-indications»).
La prudence est de rigueur lorsque Tobrex collyre/pommade ophtalmique/gel ophtalmique est prescrit aux patients chez qui une maladie neuromusculaire comme une myasthénie ou Parkinson est connue ou supposée. En raison de leur effet potentiel sur la fonction neuromusculaire, les aminoglycosides sont susceptibles d'entraîner une aggravation de la faiblesse musculaire.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Collyre
Ce médicament contient du bore et est susceptible d'affecter plus tard la reproduction. Ce médicament ne doit donc pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans. En cas d'infections graves, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.
Pommade ophtalmique
L'expérience documentée chez les nourrissons de moins de 2 mois est limitée. Par conséquent, l'application n'est pas recommandée.
Gel ophtalmique
Aucune expérience concernant l'utilisation chez les enfants de moins de 1 an n'est disponible. Par conséquent, l'application n'est pas recommandée.
Remarque pour les porteurs de lentilles de contact
Ne pas porter des lentilles de contact pendant le traitement avec Tobrex.
Si le patient est autorisé à porter des lentilles, il convient de tenir compte qu'avant l'application du traitement, les lentilles doivent être retirées et qu'il faut attendre 15 minutes avant de les remettre.
Le collyre Tobrex contient du chlorure de benzalkonium et le gel ophtalmique Tobrex contient du benzododécinium. Ces excipients peuvent entraîner des irritations oculaires et colorer les lentilles de contact souples. Eviter tout contact avec les lentilles de contact souples.
Selon des rapports existants, le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations de l'œil et une sécheresse oculaire, et affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation chez les patients ayant les yeux secs et chez les patients présentant des lésions de la cornée.
En cas d'utilisation prolongée, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance.
Interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Grossesse, allaitement
Grossesse:
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
Les expérimentations animales effectuées avec les aminoglycosides systémiques ont révélé un effet ototoxique sur le fœtus. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
Administrée par voie intraveineuse à des femmes enceintes, la tobramycine parvient au fœtus à travers le placenta. Il est peu probable que la tobramycine provoque une ototoxicité à la suite de l'exposition in utero. Les études sur l'animal n'ont révélé une toxicité pour la reproduction des collyres ou pommades oculaires à la tobramycine qu'à des doses beaucoup plus élevées que la dose maximale à usage humain, de sorte que la pertinence clinique de ces observations a été jugée limitée. Aucun effet tératogène de la tobramycine n'a été mis en évidence chez le rat et le lapin.
Pendant la grossesse, Tobrex ne devrait être utilisé qu'exceptionnellement et qu'en cas d'indication impérative.
Allaitement:
La tobramycine est excrétée dans le lait maternel après administration systémique.
On ne sait pas si la tobramycine est excrétée dans le lait maternel après application topique oculaire, un risque pour l'enfant ne peut donc pas être exclu.
Ainsi, en fonction de la situation clinique, le médicament doit être pris avec précaution ou sa prise interrompue en cas d'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Une vue floue transitoire et d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines. Si la vue devient floue après l'application du médicament, les patients devront attendre que leur vue soit redevenue normale avant de participer au trafic routier ou d'utiliser des machines.
Effets indésirables
Collyre/pommade ophtalmique/gel ophtalmique
Un total de 1016 patients ont reçu la tobramycine 0,3% sous forme de collyre, pommade ophtalmique ou gel ophtalmique dans neuf essais cliniques. Le profil d'effets secondaires est similaire pour les trois formes et est répertorié ici ensemble. Les effets indésirables les plus fréquents ont été l'inconfort oculaire et l'hyperémie oculaire chez un peu plus de 1% des patients.
Les effets indésirables suivants sont présentés par classe de systèmes d'organes et sont classifiés selon leurs fréquences de la manière suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
Affections du système immunitaire:
Occasionnels: hypersensibilité.
Affections du système nerveux:
Occasionnels: maux de tête.
Affections oculaires
Fréquents: inconfort oculaire, hyperémie oculaire.
Occasionnels: kératite, abrasion cornéenne, troubles visuels, vision floue, érythème palpébral, œdème conjonctival, œdème palpébral, douleur oculaire, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, prurit, larmoiement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: urticaire, dermatite, madarose, leucodermie, prurit, sécheresse cutanée.
Effets indésirables après commercialisation
Après la mise sur le marché, d'autres effets indésirables ont été signalés. La fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données actuelles.
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactique
Affections oculaires
Réactions allergiques locales dans les yeux, irritation oculaire, prurit des paupières.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruptions cutanées, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Compte tenu des propriétés de cette préparation, il n'y a pas lieu de craindre un effet toxique en cas de surdosage dans l'œil. De plus, en raison de la contenance limitée du sac conjonctival, un surdosage est improbable.
La tobramycine n'étant pratiquement pas résorbée par voie orale, on peut exclure des phénomènes d'intoxication après une prise orale accidentelle.
Signes et symptômes
Un surdosage peut provoquer des réactions similaires à celles qu'on observe chez certains patients hypersensibles (kératite ponctuée, érythème, larmoiement augmenté, œdème, prurit palpébral).
Propriétés/Effets
Code ATC
S01AA12
Mécanisme d'action
Le Tobrex contient de la tobramycine (antibiotique de la classe des aminoglycosides) et s'utilise pour le traitement des infections bactériennes de l'œil externe et de ses annexes. La tobramycine exerce son effet principal sur les cellules bactériennes en inhibant l'assemblage et la synthèse des polypeptides sur le ribosome.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action»
Efficacité clinique
Lors d'essais in vitro, la tobramycine s'est révélée efficace contre les micro-organismes essentiels qui peuvent provoquer des infections oculaires (voir ci-dessous les concentrations inhibitrices minimales):
Sensibles (CIM90 ≤4,0 µg/ml)
·Staphylococcus aureus (sauf les germes résistants à la méthicilline)
·Streptococcus viridans (germes sensibles à la pénicilline)
·Acinetobacter anitratus
·Haemophilus influenzae
·Haemophilus spp.
·Moraxella spp.
·Pseudomonas aeruginosa
·Escherichia coli
·Klebsiella pneumoniae
·Morganella morganii
·Proteus mirabilis
·Proteus vulgaris
Résistants* (CIM90 ≥16,0 µg/ml)
·Staphylococcus epidermis
·Streptococcus pneumoniae
·Streptococcus pyogenes
·Streptococcus viridans (germes résistants à la pénicilline)
·Serratia
* Résistance: la classification se réfère au traitement systémique par la tobramycine où l'on atteint des concentrations sériques de 4,0 µg/ml. Par contre, la concentration initiale de la tobramycine est de 3000 µg/ml lors de l'application au niveau de l'œil.
Parfois, la tobramycine agit contre les germes résistants à la gentamicine. Une résistance à la tobramycine ne peut pas être exclue lors du traitement prolongé avec le Tobrex. La tobramycine n'a aucun effet sur les chlamydia, les champignons et la plupart des anaérobies.
Pharmacocinétique
Absorption
Il n'existe pas de donnée représentative sur la l'absorption ou sur la distribution de la tobramycine après l'application au niveau de l'œil. Il n'existe pas de donnée sur le degré de résorption systémique après l'application locale de la tobramycine.
Collyre: Après l'application topique, la tobramycine passe à travers la cornée, puis est résorbée dans l'humeur aqueuse. La concentration dans la cornée et dans l'humeur aqueuse n'est pas connue. La durée de présence de la tobramycine est d'environ 15 à 30 minutes.
Pommade ophtalmique: Il n'y a pas de donnée représentative sur l'absorption ou sur la distribution de la tobramycine après l'application topique. Des expérimentations animales (lapin) indiquent que la tobramycine est résorbée dans la cornée; après 1 à 2 heures on a constaté les concentrations maximales suivantes: env. 4,5 µg/g dans la cornée et env. 0,28 µg/ml dans l'humeur aqueuse.
Gel ophtalmique: Après application locale d'1 goutte de gel ophtalmique Tobrex, des concentrations maximales moyennes de tobramycine de 1148 ± 685 µg/ml ont été mesurées au bout de 2,7 min dans le liquide lacrymal de volontaires sains. La concentration de tobramycine a été, en moyenne pendant 44 ± 33 min, supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) 90 observée pour des isolats.
Distribution
Le volume de distribution systémique est de 0,26 l/kg chez l'homme. La liaison de la tobramycine aux protéines plasmatiques humaines est faible (inférieure à 10%).
Métabolisme
Dans le cas de l'absorption systémique de la tobramycine, si cela est le cas, seule une transformation métabolique minime est observée.
Élimination
La tobramycine est presque complètement éliminée par filtration glomérulaire.
Lors d'une résorption systémique de la tobramycine chez les patients dont la fonction rénale n'est pas affectée, la demi-vie plasmatique est d'environ 2 heures.
Données précliniques
Les données précliniques issues d'études de la toxicité après administration ophtalmique répétée n'ont fait apparaître aucun indice de risque particulier pour l'usage humain. Les études de génotoxicité de la tobramycine ont donné des résultats négatifs. Les études de carcinogenèse de la tobramycine chez le rat n'ont révélé aucun signe faisant suspecter un potentiel cancérigène.
Aucun effet tératogène de la tobramycine n'a été mis en évidence chez le rat et le lapin. L'expérimentation sur l'animal a révélé des indices d'effets neuro- et néphrotoxiques chez le fœtus après administration systémique à forte dose. Les effets après application topique n'ont pas été étudiés.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Ne pas utiliser le contenu plus longtemps que 30 jours après l'ouverture du flacon ou du tube.
Remarques particulières concernant le stockage
Entreposer le flacon/le tube à la température ambiante (15–25 °C) et conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Pour éviter toute contamination, ne pas mettre l'extrémité du flacon compte-gouttes ou du tube de pommade ophtalmique au contact des paupières, du pourtour des yeux ou d'autres surfaces. Bien refermer le flacon ou le tube après l'utilisation.
Numéro d’autorisation
44538, 45508, 56825 (Swissmedic).
Présentation
Collyre: flacon compte-gouttes de 5 ml [A]
Pommade ophtalmique: tube de 3,5 g [A]
Gel ophtalmique: flacon compte-gouttes de 5 ml [A]
Titulaire de l’autorisation
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
Mise à jour de l’information
Juillet 2020.